{"id":606,"date":"2025-11-03T10:50:14","date_gmt":"2025-11-03T10:50:14","guid":{"rendered":"https:\/\/coresarms.de\/?post_type=knowledge-topic&#038;p=606"},"modified":"2026-05-22T11:23:53","modified_gmt":"2026-05-22T10:23:53","slug":"farmacocinetica","status":"publish","type":"knowledge-topic","link":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/centro-de-conocimiento\/farmacocinetica\/","title":{"rendered":"Farmacocin\u00e9tica"},"content":{"rendered":"<div id=\"section1\">\n<h3>Principios farmacocin\u00e9ticos fundamentales<\/h3>\n<h4>Resumen de ADME<\/h4>\n<ul>\n<li>La farmacocin\u00e9tica describe lo que el organismo hace con un f\u00e1rmaco y abarca cuatro procesos clave:<\/li>\n<li>Absorci\u00f3n: c\u00f3mo el compuesto entra en la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica<\/li>\n<li>Distribuci\u00f3n: c\u00f3mo se distribuye por los tejidos del organismo<\/li>\n<li>Metabolismo: c\u00f3mo se modifica qu\u00edmicamente<\/li>\n<li>Excreci\u00f3n: c\u00f3mo se elimina del organismo<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Par\u00e1metros farmacocin\u00e9ticos<\/h4>\n<h5>M\u00e9tricas clave<\/h5>\n<p>Integraci\u00f3n de la calidad en todo el proceso de fabricaci\u00f3n:<\/p>\n<ul>\n<li>Biodisponibilidad (F): Fracci\u00f3n que alcanza la circulaci\u00f3n sist\u00e9mica<\/li>\n<li>Vida media (t\u00bd): Tiempo que tarda la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica en reducirse en un 50 %<\/li>\n<li>Aclaramiento (CL): Volumen de plasma eliminado por unidad de tiempo<\/li>\n<li>Volumen de distribuci\u00f3n (Vd): Volumen aparente en el que se distribuye el f\u00e1rmaco<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section2\">\n<h3>Caracter\u00edsticas de absorci\u00f3n<\/h3>\n<h4>Biodisponibilidad oral<\/h4>\n<h5>Absorci\u00f3n gastrointestinal<\/h5>\n<p>La mayor\u00eda de los SARM muestran una excelente biodisponibilidad oral debido a:<\/p>\n<ul>\n<li>Lipofilia \u00f3ptima para la permeabilidad de la membrana<\/li>\n<li>Resistencia a la degradaci\u00f3n por el \u00e1cido g\u00e1strico<\/li>\n<li>Transporte eficiente a trav\u00e9s del epitelio intestinal<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Biodisponibilidad comparativa<\/h5>\n<p>Consideraciones clave para el an\u00e1lisis de los SARM:<\/p>\n<ul>\n<li>Ostarine (MK-2866): ~90 % de biodisponibilidad<\/li>\n<li>Ligandrol (LGD-4033): ~95 % de biodisponibilidad<\/li>\n<li>RAD140: ~85\u201390 % de biodisponibilidad<\/li>\n<li>MK677: &gt;90 % de biodisponibilidad<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Factores que afectan a la absorci\u00f3n<\/h4>\n<h5>Efectos de los alimentos<\/h5>\n<p>Los estudios indican que los efectos de los alimentos sobre la absorci\u00f3n de los SARM son m\u00ednimos:<\/p>\n<ul>\n<li>Las comidas ricas en grasas pueden retrasar ligeramente la absorci\u00f3n<\/li>\n<li>La biodisponibilidad general no se ve afectada en gran medida<\/li>\n<li>Recomendaci\u00f3n cl\u00ednica: horario constante independientemente de las comidas<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Estabilidad del pH<\/h5>\n<p>Los SARM muestran una excelente estabilidad en todos los rangos de pH fisiol\u00f3gicos:<\/p>\n<ul>\n<li>Estables en condiciones de \u00e1cido g\u00e1strico (pH 1\u20133)<\/li>\n<li>Integridad mantenida en entornos intestinales (pH 6\u20138)<\/li>\n<li>Sin degradaci\u00f3n significativa durante el tr\u00e1nsito<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section3\">\n<h3>Propiedades de distribuci\u00f3n<\/h3>\n<h4>Distribuci\u00f3n tisular<\/h4>\n<h5>Acumulaci\u00f3n en el tejido diana<\/h5>\n<p>Los SARM se acumulan preferentemente en los tejidos diana:<\/p>\n<ul>\n<li>M\u00fasculo esquel\u00e9tico: concentraciones entre 2 y 4 veces superiores a las plasm\u00e1ticas<\/li>\n<li>Tejido \u00f3seo: concentraciones entre 3 y 5 veces superiores a las plasm\u00e1ticas<\/li>\n<li>Tejido adiposo: menor acumulaci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el m\u00fasculo<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Penetraci\u00f3n de la barrera hematoencef\u00e1lica<\/h5>\n<p>Grados variables de penetraci\u00f3n en el SNC:<\/p>\n<ul>\n<li>RAD140: Demuestra una penetraci\u00f3n cerebral significativa<\/li>\n<li>Ostarine: Acceso limitado al SNC<\/li>\n<li>LGD-4033: Distribuci\u00f3n moderada en el tejido cerebral<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Uni\u00f3n a prote\u00ednas<\/h4>\n<h5>Interacciones con prote\u00ednas plasm\u00e1ticas<\/h5>\n<p>Se observa una alta uni\u00f3n a prote\u00ednas en todas las clases de SARM:<\/p>\n<ul>\n<li>Uni\u00f3n a la alb\u00famina: Prote\u00edna de uni\u00f3n primaria (85\u201395 %)<\/li>\n<li>Glicoprote\u00edna alfa-1-\u00e1cida: Uni\u00f3n secundaria (5\u201315 %)<\/li>\n<li>Fracci\u00f3n libre: Normalmente entre el 2 % y el 8 % de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica total<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Implicaciones cl\u00ednicas<\/h5>\n<p>La alta uni\u00f3n a prote\u00ednas afecta a:<\/p>\n<ul>\n<li>La duraci\u00f3n de la acci\u00f3n (vidas medias m\u00e1s largas)<\/li>\n<li>Las interacciones farmacol\u00f3gicas con compuestos de alta uni\u00f3n<\/li>\n<li>Los patrones de distribuci\u00f3n tisular<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section4\">\n<h3>V\u00edas metab\u00f3licas<\/h3>\n<h4>Metabolismo de fase I<\/h4>\n<h5>Sistemas del citocromo P450<\/h5>\n<p>Enzimas metab\u00f3licas principales implicadas:<\/p>\n<ul>\n<li>CYP3A4: V\u00eda metab\u00f3lica principal para la mayor\u00eda de los SARM<\/li>\n<li>CYP2C9: v\u00eda secundaria para algunos compuestos<\/li>\n<li>CYP2D6: contribuciones menores al metabolismo<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Reacciones metab\u00f3licas<\/h5>\n<p>Transformaciones comunes de la fase I:<\/p>\n<ul>\n<li>Hidroxilaci\u00f3n en diversas posiciones<\/li>\n<li>Reacciones de N-desalquilaci\u00f3n<\/li>\n<li>Desaminaci\u00f3n oxidativa<\/li>\n<li>Formaci\u00f3n de ep\u00f3xidos (poco frecuente)<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Metabolismo de fase II<\/h4>\n<h5>Reacciones de conjugaci\u00f3n<\/h5>\n<p>Procesos metab\u00f3licos secundarios:<\/p>\n<ul>\n<li>Glucuronidaci\u00f3n: v\u00eda de conjugaci\u00f3n primaria<\/li>\n<li>Sulfataci\u00f3n: mecanismo de conjugaci\u00f3n secundario<\/li>\n<li>Metilaci\u00f3n: v\u00eda menor para algunos SARM<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Perfiles de metabolitos<\/h5>\n<p>Patrones t\u00edpicos de metabolitos:<\/p>\n<ul>\n<li>Metabolitos hidroxilados: 40\u201360 % de la dosis<\/li>\n<li>Conjugados de glucur\u00f3nido: 20\u201330 % de la dosis<\/li>\n<li>Conjugados de sulfato: 10\u201315 % de la dosis<\/li>\n<li>Compuesto original inalterado: 5\u201315 % de la dosis<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section5\">\n<h3>Farmacocin\u00e9tica espec\u00edfica del compuesto<\/h3>\n<h4>Ostarina (MK-2866)<\/h4>\n<h5>Perfil farmacocin\u00e9tico<\/h5>\n<ul>\n<li>Vida media: 24 horas<\/li>\n<li>Tiempo hasta el pico (Tmax): 1\u20132 horas<\/li>\n<li>Aclaramiento: 15\u201320 L\/h<\/li>\n<li>Volumen de distribuci\u00f3n: 400\u2013500 L<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Caracter\u00edsticas metab\u00f3licas<\/h5>\n<ul>\n<li>Metabolismo primario a trav\u00e9s del CYP3A4<\/li>\n<li>Metabolito principal: derivado 4-hidroxilado<\/li>\n<li>Glucuronidaci\u00f3n extensa de los metabolitos<\/li>\n<li>Eliminaci\u00f3n renal: 65 % de la dosis<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Ligandrol (LGD-4033)<\/h4>\n<h5>Perfil farmacocin\u00e9tico<\/h5>\n<ul>\n<li>Vida media: 24\u201336 horas<\/li>\n<li>Tiempo hasta el pico (Tmax): 1\u20133 horas<\/li>\n<li>Aclaramiento: 10\u201315 L\/h<\/li>\n<li>Volumen de distribuci\u00f3n: 500\u2013700 L<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Caracter\u00edsticas metab\u00f3licas<\/h5>\n<ul>\n<li>Metabolismo m\u00e1s lento que el de otros SARM<\/li>\n<li>Amplia uni\u00f3n a prote\u00ednas (&gt;95 %)<\/li>\n<li>M\u00faltiples metabolitos hidroxilados<\/li>\n<li>Eliminaci\u00f3n predominantemente hep\u00e1tica<\/li>\n<\/ul>\n<h4>RAD140 (Testolone)<\/h4>\n<h5>Perfil farmacocin\u00e9tico<\/h5>\n<ul>\n<li>Vida media: 16\u201320 horas<\/li>\n<li>Tiempo hasta el pico (Tmax): 2\u20134 horas<\/li>\n<li>Aclaramiento: 20\u201325 L\/h<\/li>\n<li>Volumen de distribuci\u00f3n: 300\u2013400 L<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Caracter\u00edsticas metab\u00f3licas<\/h5>\n<ul>\n<li>Metabolismo m\u00e1s r\u00e1pido que otros SARM<\/li>\n<li>Metabolismo de primer paso significativo<\/li>\n<li>Notable acumulaci\u00f3n en el tejido cerebral<\/li>\n<li>Eliminaci\u00f3n mixta hep\u00e1tica y renal<\/li>\n<\/ul>\n<h4>MK677 (Ibutamoren)<\/h4>\n<h5>Perfil farmacocin\u00e9tico<\/h5>\n<ul>\n<li>Vida media: 24\u201330 horas<\/li>\n<li>Tiempo hasta el pico (Tmax): 2\u20133 horas<\/li>\n<li>Aclaramiento: 5\u20138 L\/h<\/li>\n<li>Volumen de distribuci\u00f3n: 200\u2013300 L<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Caracter\u00edsticas metab\u00f3licas<\/h5>\n<ul>\n<li>Aclaramiento m\u00e1s lento que los SARM tradicionales<\/li>\n<li>Alta uni\u00f3n a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas (~98 %)<\/li>\n<li>Metabolismo hep\u00e1tico extenso<\/li>\n<li>Efecto farmacol\u00f3gico de larga duraci\u00f3n<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section6\">\n<h3>V\u00edas de excreci\u00f3n<\/h3>\n<h4>Eliminaci\u00f3n renal<\/h4>\n<h5>Composici\u00f3n de la orina<\/h5>\n<ul>\n<li>Conjugados de glucur\u00f3nido: 40\u201350 % de la dosis<\/li>\n<li>Metabolitos hidroxilados: 15\u201325 % de la dosis<\/li>\n<li>Conjugados de sulfato: 10\u201315 % de la dosis<\/li>\n<li>Compuesto original inalterado: 5\u201310 % de la dosis<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Aclaramiento renal<\/h5>\n<ul>\n<li>Filtraci\u00f3n pasiva: mecanismo principal<\/li>\n<li>Secreci\u00f3n tubular activa: contribuci\u00f3n limitada<\/li>\n<li>Reabsorci\u00f3n tubular: significativa para algunos metabolitos<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Eliminaci\u00f3n hep\u00e1tica<\/h4>\n<h5>Excreci\u00f3n biliar<\/h5>\n<ul>\n<li>Umbral de peso molecular: &gt;500 Da favorece la excreci\u00f3n biliar<\/li>\n<li>Algunos SARM sufren recirculaci\u00f3n enterohep\u00e1tica<\/li>\n<li>Contribuye a la prolongaci\u00f3n de las vidas medias<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Eliminaci\u00f3n fecal<\/h5>\n<ul>\n<li>Excreci\u00f3n biliar directa: 20\u201335 % de la dosis<\/li>\n<li>Dosis oral no absorbida: 5\u201310 % de la dosis<\/li>\n<li>Metabolismo bacteriano en el colon: contribuci\u00f3n menor<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section7\">\n<h3>Factores que afectan a la farmacocin\u00e9tica<\/h3>\n<h4>Variabilidad individual<\/h4>\n<h5>Polimorfismos gen\u00e9ticos<\/h5>\n<ul>\n<li>CYP3A4*1B: Actividad metab\u00f3lica reducida<\/li>\n<li>Variantes del CYP2C9: patrones de aclaramiento alterados<\/li>\n<li>Polimorfismos de la enzima UGT: tasas de conjugaci\u00f3n variables<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Cambios relacionados con la edad<\/h5>\n<ul>\n<li>Metabolismo hep\u00e1tico reducido (disminuci\u00f3n del 20\u201330 %)<\/li>\n<li>Aclaramiento renal disminuido (reducci\u00f3n del 40\u201350 %)<\/li>\n<li>Composici\u00f3n corporal alterada que afecta a la distribuci\u00f3n<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Estados patol\u00f3gicos<\/h4>\n<h5>Insuficiencia hep\u00e1tica<\/h5>\n<ul>\n<li>Aclaramiento reducido y vidas medias prolongadas<\/li>\n<li>Aumento de la biodisponibilidad debido a la reducci\u00f3n del metabolismo de primer paso<\/li>\n<li>Alteraci\u00f3n de la uni\u00f3n a prote\u00ednas en la enfermedad hep\u00e1tica grave<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Insuficiencia renal<\/h5>\n<ul>\n<li>Aclaramiento reducido de los metabolitos<\/li>\n<li>Posible acumulaci\u00f3n de compuestos activos<\/li>\n<li>Puede requerir ajustes de dosis en casos de insuficiencia grave<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section8\">\n<h3>Interacciones farmacol\u00f3gicas<\/h3>\n<h4>Interacciones con el CYP3A4<\/h4>\n<h5>Inhibidores enzim\u00e1ticos<\/h5>\n<ul>\n<li>Ketoconazol<\/li>\n<li>Zumo de pomelo<\/li>\n<li>Claritromicina<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Inductores enzim\u00e1ticos<\/h5>\n<ul>\n<li>Rifampicina<\/li>\n<li>Hierba de San Juan<\/li>\n<li>Carbamazepina<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Interacciones con transportadores<\/h4>\n<h5>Glicoprote\u00edna P<\/h5>\n<ul>\n<li>Puede afectar a la absorci\u00f3n y distribuci\u00f3n<\/li>\n<li>Potencial de interacciones f\u00e1rmaco-f\u00e1rmaco<\/li>\n<li>Significado cl\u00ednico generalmente limitado<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section9\">\n<h3>Consideraciones anal\u00edticas<\/h3>\n<h4>M\u00e9todos de detecci\u00f3n<\/h4>\n<h5>Espectrometr\u00eda de masas<\/h5>\n<ul>\n<li>LC-MS\/MS: Alta sensibilidad y especificidad<\/li>\n<li>HRMS: Determinaci\u00f3n precisa de la masa<\/li>\n<li>L\u00edmites de detecci\u00f3n: rangos de ng\/mL a pg\/mL<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Preparaci\u00f3n de la muestra<\/h5>\n<ul>\n<li>Precipitaci\u00f3n de prote\u00ednas<\/li>\n<li>Extracci\u00f3n l\u00edquido-l\u00edquido<\/li>\n<li>Extracci\u00f3n en fase s\u00f3lida<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Consideraciones sobre la estabilidad<\/h4>\n<ul>\n<li>Plasma congelado: Estable durante 6\u201312 meses<\/li>\n<li>Temperatura ambiente: Estable durante 4\u20138 horas<\/li>\n<li>Congelaci\u00f3n-descongelaci\u00f3n repetida: Degradaci\u00f3n m\u00ednima (3 ciclos)<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section10\">\n<h3>Implicaciones cl\u00ednicas<\/h3>\n<h4>Optimizaci\u00f3n de la dosificaci\u00f3n<\/h4>\n<h5>Dosificaci\u00f3n basada en la farmacocin\u00e9tica<\/h5>\n<ul>\n<li>Compuestos de vida media larga (&gt;20 horas): Dosificaci\u00f3n una vez al d\u00eda<\/li>\n<li>Vida media media (12\u201320 horas): De una a dos veces al d\u00eda<\/li>\n<li>Vida media corta (&lt;12 horas): Varias dosis diarias<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Consideraciones sobre el estado de equilibrio<\/h5>\n<ul>\n<li>5 vidas medias para alcanzar el 97 % del estado de equilibrio<\/li>\n<li>Ostarine: 5 d\u00edas para alcanzar el estado de equilibrio<\/li>\n<li>Ligandrol: 7\u20138 d\u00edas para alcanzar el estado de equilibrio<\/li>\n<li>RAD140: 4\u20135 d\u00edas para alcanzar el estado de equilibrio<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Par\u00e1metros de monitorizaci\u00f3n<\/h4>\n<h5>Monitorizaci\u00f3n terap\u00e9utica de f\u00e1rmacos<\/h5>\n<ul>\n<li>Garantizar una exposici\u00f3n adecuada<\/li>\n<li>Monitorizar el cumplimiento<\/li>\n<li>Ajustar las dosis en poblaciones especiales<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section11\">\n<h3>Perspectivas futuras<\/h3>\n<h4>Modelizaci\u00f3n farmacocin\u00e9tica<\/h4>\n<h5>Modelos farmacocin\u00e9ticos poblacionales<\/h5>\n<ul>\n<li>Covariables demogr\u00e1ficas<\/li>\n<li>Efectos del estado de la enfermedad<\/li>\n<li>Influencias del polimorfismo gen\u00e9tico<\/li>\n<\/ul>\n<h5>Modelizaci\u00f3n PBPK<\/h5>\n<ul>\n<li>Predecir las concentraciones tisulares<\/li>\n<li>Escalar de la fase precl\u00ednica a la cl\u00ednica<\/li>\n<li>Predicciones de interacciones farmacol\u00f3gicas<\/li>\n<\/ul>\n<h4>Formulaciones novedosas<\/h4>\n<h5>Sistemas de liberaci\u00f3n modificada<\/h5>\n<ul>\n<li>Perfiles de liberaci\u00f3n prolongada<\/li>\n<li>Administraci\u00f3n dirigida a tejidos espec\u00edficos<\/li>\n<li>Mejora de la biodisponibilidad<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<div id=\"section12\">\n<h3>Conclusi\u00f3n<\/h3>\n<p>Comprender la farmacocin\u00e9tica de los SARM es esencial para optimizar los resultados terap\u00e9uticos y minimizar los efectos adversos.<\/p>\n<p>Las propiedades ADME generalmente favorables de los SARM, incluida una alta biodisponibilidad oral y patrones de eliminaci\u00f3n predecibles, contribuyen a su utilidad cl\u00ednica.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n continua sobre la variabilidad farmacocin\u00e9tica individual, las interacciones farmacol\u00f3gicas y las estrategias de optimizaci\u00f3n mejorar\u00e1 a\u00fan m\u00e1s nuestra capacidad para utilizar estos compuestos de forma eficaz y segura.<\/p>\n<p>La aplicaci\u00f3n de t\u00e9cnicas modernas de modelizaci\u00f3n y simulaci\u00f3n farmacocin\u00e9tica promete acelerar el desarrollo y mejorar las aplicaciones terap\u00e9uticas de los SARM actuales y futuros.<\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Comprensi\u00f3n de las propiedades de absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n, metabolismo y excreci\u00f3n de los SARM.<\/p>\n","protected":false},"featured_media":449,"parent":0,"template":"","knowledge-category":[31],"class_list":["post-606","knowledge-topic","type-knowledge-topic","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","knowledge-category-farmacocinetica"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/wp-json\/wp\/v2\/knowledge-topic\/606","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/wp-json\/wp\/v2\/knowledge-topic"}],"about":[{"href":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/knowledge-topic"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/449"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=606"}],"wp:term":[{"taxonomy":"knowledge-category","embeddable":true,"href":"https:\/\/webapps.eqserver.net\/lewis-core-sarms-wp-es\/wp-json\/wp\/v2\/knowledge-category?post=606"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}